^

Sağlık

A
A
A

Kanda Siklosporin

 
, Tıbbi editör
Son inceleme: 23.04.2024
 
Fact-checked
х

Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.

Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.

İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

Terapötik dozlarda kullanıldığında kandaki siklosporin konsantrasyonu (pik konsantrasyon) 150-400 mg / ml'dir. Zehirli konsantrasyon 400 mg / ml'den fazladır.

Siklosporinin yarı ömrü 6-15 saattir.

Siklosporin yoğun olarak kemik iliği, böbrek, karaciğer, kalp nakli için operasyon sonrası, reaksiyon "ev sahibi graft versus" inhibe etmek için etkili bir bağışıklık-baskılayıcı olarak kullanılan ve belirli otoimmün hastalıkların tedavisinde edilir.

Siklosporin, T lenfositlerin bir erken evre farklılaşmasını sağlar ve aktivasyonunu bloke yağda eriyen bir peptit antibiyotiktir. Bu IL-2, 3, γ-interferon ve antigenstimulirovannymi T lenfositleri üretilen diğer sitokinlerin sentezini kodlayan genlerin transkripsiyonunu inhibe eder, ancak T-lenfositleri ve antijenler ile etkileşmeleri ile diğer lemfokinler etkilerini engellemez.

İlaç intravenöz olarak uygulanır ve ağızdan alınır. Organ nakli tedavisi nakil işleminden 4 ila 12 saat sonra başlar. Kırmızı kemik iliği nakledilirken, ilk siklosporin dozu operasyonun arifesinde uygulanır.

Genellikle ilacın başlangıç dozu, 3-5 mg / (kg.sut) hesaplamasından% 0.9'luk bir sodyum klorür veya% 5'lik glükoz solüsyonu çözeltisinde yavaşça (2-24 saat boyunca damla damla) intravenöz olarak uygulanır. Daha sonra, 2 hafta boyunca intravenöz enjeksiyonlar devam eder ve daha sonra günlük 7,5-25 mg / kg'lık bir dozda oral bakım tedavisine geçer.

Oral uygulamadan sonra, siklosporin yavaş yavaş ve tamamen emilmez (% 20-50). Kanda, siklosporinin% 20'si lökositlere,% 40'ına - kırmızı kan hücreleriyle ve% 40'ı HDL ile plazmaya bağlanır. Bu siklosporin dağılımı ile bağlantılı olarak, kandaki konsantrasyonunun belirlenmesi, plazma veya serumda olduğundan daha fazladır, çünkü gerçek konsantrasyonu daha doğru bir şekilde yansıtır. Siklosporin karaciğerde neredeyse tamamen metabolize edilir ve safrada salgılanır. İlacın yarı ömrü 6-15 saattir, antikonvülzanlar siklosporin metabolizmasını artırır ve eritromisin, ketokonazol ve kalsiyum kanal blokerlerini azaltır. Siklosporin zirve konsantrasyonu zaman 1-8 saat boyunca oral alım noktası (ortalama - 3.5 saat sonra), konsantrasyon azaltma 12-18 saat içinde meydana Damar içi yoldan, kandaki siklosporin tepe konsantrasyonu, uygulamadan sonra 15-30 dakika içinde meydana gelir. Azalma 12 saat sonra ortaya çıkar.

En uygun siklosporin kullanımının ana prensibi, kandaki ilacın bireysel terapötik ve toksik konsantrasyonları arasında dengeli bir seçimdir. Siklosporin farmakokinetik ve metabolizmada belirgin bir ve bireyler arası değişkenliğe sahip olduğundan, ilacın bireysel bir dozunu seçmek çok zordur. Ek olarak, alınan siklosporin dozu kandaki konsantrasyonu ile zayıf korelasyonludur. Kandaki siklosporinin optimal terapötik konsantrasyonunu elde etmek için, onu izlemek gereklidir.

Araştırma için kan örneklemesi kuralları. Tüm venöz kanı araştırın. Kan, siklosporinin uygulanması veya verilmesinden 12 saat sonra etilendiamintetraasetik asit ile bir tüpe alınır. 150-250 mg / ml, karaciğer - - 100-400 mg / kemik iliği ml - 100-300 mg böbrek nakli siklosporin tedavi konsantrasyon olarak kabul 12 saat sonra, bir kalp nakli ile, 100-200 mg / ml aralığında olmalıdır / ml. 100 mg / ml'nin altındaki konsantrasyonlar immünosüpresif bir etkiye sahip değildir. Bununla birlikte, birkaç hafta içinde 170 mg altında siklosporin konsantrasyonları ile transplantasyondan sonra / müstakil greft ml, 200 mg / ml ya da 3 ay sonra daha yüksek tutmak için bu nedenle gerekli olan konsantrasyon indirgenir 50-75 ng / ml ve bir muhafaza Hastanın yaşamının geri kalanı için seviye. Kandaki siklosporin izlemesinin periyodikliği: karaciğer transplantasyonu ile günlük ve haftada 3 kez böbrek ve kalp nakli için.

Siklosporinin en sık görülen yan etkisi, böbrek transplantasyonu olan hastaların% 50-70'inde ve kalp ve karaciğer transplantasyonu olan hastaların üçte birinde meydana gelen nefrotoksisitedir. Siklosporin nefrotoksisitesi aşağıdaki sendromlarla kendini gösterir:

  • siklosporin almayan hastaların% 10'unda meydana gelen ve transplante edilen organın işleyişinin gecikmeli başlangıcı ve bunu alanların% 35'inde; Bu problem siklosporin dozunu düşürerek çözülebilir;
  • GFR'de tersine çevrilebilir azalma (200 mg / ml veya daha fazla kanda bir siklosporin konsantrasyonu ile meydana gelebilir ve her zaman 400 mg / ml'yi aşan bir konsantrasyonda gelişir); Serum kreatinin konsantrasyonu, böbrek kan akışında bir arka plan oligüri, hiperkalemi ve azalma genellikle, siklosporinin artan konsantrasyonu gün sonra 3-7 yükselmeye başlar ve doz siklosporin düşüldükten sonra 2-14 gün kadar azalır;
  • hemolitik üremik sendrom;
  • interstisyel fibrozis ile kronik nefropati, böbrek fonksiyonlarının geri dönüşümsüz bir kaybına neden olur.

Genellikle, bu toksik etkiler, ilacın dozajında bir azalma ile tersine çevrilebilir, ancak çoğu durumda, siklosporin nefrotoksisitesini transplant reddetme reaksiyonundan ayırt etmek çok zordur.

Siklosporinin bir diğer ciddi, daha az yaygın yan etkisi hepatotoksisitedir. Karaciğer hasarı greftli hastaların% 4-7'sinde gelişir ve ALT, AST, alkalen fosfatazın artmış aktivitesi ve kandaki toplam bilirubinin konsantrasyonu ile karakterizedir. Hepatotoksisitenin tezahürleri, siklosporin dozuna bağlıdır ve azaltılmış dozaj ile geri döndürülebilirdir.

Siklosporinin diğer yan etkileri arasında, arteriyel hipertansiyon ve hipomagnezemi kaydedilmiştir.

trusted-source[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.