Kandaki siklosporin

Terapötik dozlarda kullanıldığında kandaki siklosporin konsantrasyonu (pik konsantrasyon) 150-400 mg/ml'dir. Toksik konsantrasyon 400 mg/ml'den fazladır.

Siklosporinin yarı ömrü 6-15 saattir.

Siklosporin, kemik iliği, böbrek, karaciğer ve kalp nakilleri sonrasında greft-versus-host reaksiyonunu baskılamak için etkili bir immünosüpresan olarak ve bazı otoimmün hastalıkların tedavisinde yaygın olarak kullanılmaktadır.

Siklosporin, T lenfositlerin erken farklılaşmasını bozan ve aktivasyonlarını engelleyen lipidde çözünen bir peptit antibiyotiktir. Antijenle uyarılan T lenfositler tarafından üretilen IL-2, 3, γ-interferon ve diğer sitokinlerin sentezini kodlayan genlerin transkripsiyonunu baskılar, ancak diğer lenfokinlerin T lenfositler üzerindeki etkisini ve antijenlerle etkileşimlerini engellemez.

İlaç intravenöz olarak uygulanır ve oral yoldan alınır. Organ naklinde tedavi, nakil operasyonundan 4-12 saat önce başlar. Kırmızı kemik iliği naklinde, siklosporinin başlangıç dozu operasyondan bir gün önce uygulanır.

Genellikle ilacın başlangıç dozu intravenöz olarak yavaşça (2-24 saat boyunca damla damla) %0,9 sodyum klorür solüsyonu veya %5 glukoz solüsyonu içinde 3-5 mg/(kg.gün) oranında uygulanır. Daha sonra intravenöz enjeksiyonlar 2 hafta devam ettirilir ve daha sonra günlük 7,5-25 mg/kg dozunda oral idame tedavisine geçilir.

Oral uygulamadan sonra siklosporin yavaş ve eksik bir şekilde emilir (%20-50). Kanda siklosporinin %20'si lökositlere, %40'ı eritrositlere ve %40'ı plazmada HDL'de bağlanır. Siklosporinin bu dağılımı nedeniyle, kandaki konsantrasyonunun plazma veya serumdakinden daha doğru bir şekilde belirlenmesi tercih edilir, çünkü gerçek konsantrasyonu daha doğru bir şekilde yansıtır. Siklosporin karaciğerde neredeyse tamamen metabolize edilir ve safra ile atılır. İlacın yarı ömrü 6-15 saattir. Antikonvülzanlar siklosporinin metabolizmasını artırırken, eritromisin, ketokonazol ve kalsiyum kanal blokerleri azaltır. Oral uygulamadan sonra siklosporinin pik konsantrasyonu 1-8 saat sonra (ortalama olarak - 3,5 saat sonra) gözlenir, konsantrasyon 12-18 saat sonra azalır. İntravenöz uygulamada siklosporinin kandaki pik konsantrasyonuna uygulamadan 15-30 dakika sonra ulaşılır, azalma ise 12 saat sonra gerçekleşir.

Siklosporinin optimal kullanımının temel prensibi, kanda ilacın bireysel terapötik ve toksik konsantrasyonları arasında dengeli bir seçimdir. Siklosporinin farmakokinetik ve metabolizmada belirgin bir bireysel ve bireyler arası değişkenliği olduğundan, ilacın bireysel bir dozunu seçmek çok zordur. Ayrıca, alınan siklosporin dozu, kandaki konsantrasyonuyla zayıf bir şekilde ilişkilidir. Kanda siklosporinin optimal terapötik konsantrasyonuna ulaşmak için, bunu izlemek gerekir.

Araştırma için kan toplama kuralları. Tam venöz kan test edilir. Kan, siklosporin alındıktan veya verildikten 12 saat sonra etilendiamintetraasetik asit içeren bir test tüpüne alınır. Böbrek nakli durumunda, alındıktan 12 saat sonra siklosporinin terapötik konsantrasyonu 100-200 mg/ml aralığında, kalp nakli durumunda - 150-250 mg/ml, karaciğer - 100-400 mg/ml, kırmızı kemik iliği - 100-300 mg/ml aralığında olmalıdır. 100 mg/ml'nin altındaki konsantrasyonun immünosüpresif etkisi yoktur. Ancak, nakilden sonraki ilk haftalarda, siklosporin konsantrasyonu 170 mg/ml'nin altındaysa, nakil reddedilebilir, bu nedenle 200 mg/ml veya daha yüksek bir seviyede tutulması gerekir; 3 ay sonra konsantrasyon genellikle 50-75 ng/ml'ye düşürülür ve hastanın geri kalan ömrü boyunca bu seviyede tutulur. Kanda siklosporin izleme sıklığı: karaciğer nakli için günlük ve böbrek ve kalp nakli için haftada 3 kez.

Siklosporinin en sık görülen yan etkisi böbrek nakli hastalarının %50-70'inde ve kalp ve karaciğer nakli hastalarının üçte birinde görülen nefrotoksisitedir. Siklosporin nefrotoksisitesi aşağıdaki sendromlarda kendini gösterebilir:

• Siklosporin almayan hastaların %10'unda, siklosporin alan hastaların ise %35'inde nakil organ fonksiyonlarının gecikmeli başlaması; bu sorun siklosporin dozunun azaltılmasıyla çözülebilir;
• SCF'de geri dönüşümlü azalma (kanda siklosporin konsantrasyonları 200 mg/ml veya daha fazla olduğunda ortaya çıkabilir ve her zaman 400 mg/ml'yi aşan konsantrasyonlarda gelişir); serum kreatinin konsantrasyonu, siklosporin konsantrasyonundaki bir artıştan sonra 3.-7. günde, genellikle oligüri, hiperkalemi ve böbrek kan akışında azalma zemininde artmaya başlar ve siklosporin dozajında bir azalmadan 2-14 gün sonra azalır;
• hemolitik üremik sendrom;
• Böbrek fonksiyonlarının geri dönüşümsüz kaybına neden olan interstisyel fibrozisli kronik nefropati.

Genellikle bu toksik etkiler ilaç dozunun azaltılmasıyla geri dönüşümlüdür, ancak çoğu durumda siklosporin nefrotoksisitesini transplant reddinden ayırt etmek çok zordur.

Siklosporinin bir diğer ciddi, ancak daha az yaygın yan etkisi hepatotoksisitedir. Karaciğer hasarı, transplant hastalarının %4-7'sinde gelişir ve kan serumunda ALT, AST, alkalen fosfataz ve toplam bilirubin konsantrasyonunun artmasıyla karakterizedir. Hepatotoksisitenin belirtileri siklosporin dozuna bağlıdır ve dozajın azaltılmasıyla geri dönüşümlüdür.

Siklosporinin diğer yan etkileri arasında hipertansiyon ve hipomagnezemi de yer alır.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]