Fact-checked
х

Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.

Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.

İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

Kalıtsal sferositozun patogenezi (Minkowski-Schoffar hastalığı)

Makalenin tıp uzmanı

Hematolog, onkohematolog
, Tıbbi editör
Son inceleme: 04.07.2025

Kalıtsal sferositozdaki birincil defekt, kırmızı kan hücresi iskelet proteininin işlev bozukluğu veya eksikliği nedeniyle kırmızı kan hücresi zarının instabilitesidir. En yaygın defekt spektrin ve/veya ankrindir, ancak diğer iskelet proteinleri de eksik olabilir: bant 3 proteini, bant 4.2 proteini. Spektrin eksikliği yaygındır (%75-90). Hastalığın şiddeti ve sferositoz derecesi (ozmotik direnç ve kırmızı kan hücresi morfometrisi ile değerlendirildiği gibi) spektrin eksikliğinin derecesine bağlıdır. Spektrin seviyeleri normalin %30-50'sine kadar olan homozigot hastalarda, genellikle transfüzyona bağlı olarak şiddetli hemolitik anemi gelişir. Ebeveynleri sağlıklı olan çocukların yaklaşık %50'sinde ankrin eksikliği görülür. Hastalığın diğer çocuklarda gelişme riski %5'ten azdır.

Kalıtsal mikrosferositozlu hastalarda, eritrosit membran proteinlerinin (spektrin ve ankrin) genetik olarak belirlenmiş bir kusuru bulundu: bu proteinlerin işlevsel özelliklerinin eksikliği veya bozulması. Hücre membran proteinlerinin aşağıdaki kusurları belirlendi:

  1. Spektrin eksikliği - anemi derecesi ve sferositozun şiddeti doğrudan spektrin eksikliği derecesiyle ilişkilidir. Çoğu hastada hafif spektrin eksikliği vardır - normun %75-90'ı. Spektrin seviyeleri normun %30-50'si olan hastalarda şiddetli hemolitik anemi vardır ve kan transfüzyonlarına bağımlıdırlar.
  2. Spektrinin fonksiyonel eksikliği - proteine bağlanma kapasitesinin eksikliği 4.1 (kararsız spektrin sentezi).
  3. Segment 3 eksikliği.
  4. Protein eksikliği 4.2 (nadir).
  5. Ankrin (protein 2.1) eksikliği - Ebeveynleri sağlıklı olan kalıtsal sferositozlu çocukların %50'sinde görülür.

Eritrosit zarının anormal bir proteini katyon taşınmasının bozulmasına neden olur - sodyum iyonları için zar geçirgenliği keskin bir şekilde artar, bu da glikolizin yoğunluğunda bir artışa ve lipit metabolizmasında bir artışa, hücre hacminde bir değişikliğe ve sferosit aşamasının oluşumuna katkıda bulunur. Eritrositlerin deformasyon ve ölüm yeri dalaktır. Oluşan sferosit, dalak seviyesinde hareket ederken mekanik zorluk yaşar, çünkü normal eritrositlerin aksine, sferositler daha az elastiktir ve bu da dalağın intersinüs boşluklarından sinüslere hareket ederken dekonfigürasyonlarını zorlaştırır. Elastikiyetini ve deforme olma yeteneğini kaybeden sferositler, kendileri için olumsuz metabolik koşulların yaratıldığı (azalmış glikoz ve kolesterol konsantrasyonu) intersinüs boşluklarında sıkışır, bu da zarın daha da fazla hasar görmesine, hücrenin küreselliğinde bir artışa ve mikrosferositlerin nihai oluşumuna katkıda bulunur. Dalak intersinüs boşluklarının tekrar tekrar geçmesiyle, membran sekestrasyonu eritrositler öldüğü, yok edildiği, dalağın fagositik hücreleri tarafından emildiği ve eritrositlerin parçalanmasına katıldığı bir seviyeye ulaşır. Dalağın fagositik hiperaktivitesi, organın ilerleyici hiperplazisine ve fagositik aktivitesinde daha fazla artışa neden olur. Splenektomiden sonra, biyokimyasal ve morfolojik değişiklikler kalmasına rağmen süreç durdurulur.

İskelet protein eksikliği sonucu aşağıdaki bozukluklar ortaya çıkar:

  • zar lipitlerinin kaybı;
  • hücrenin yüzey alanının hacmine oranının azalması (yüzey kaybı);
  • kırmızı kan hücrelerinin şeklinin değişmesi (sferositoz);
  • Sodyumun hücreye girişinin ve hücreden çıkışının hızlanması, bunun sonucunda hücrenin susuz kalması;
  • artan glikoliz ile ATP'nin hızlı kullanımı;
  • kırmızı kan hücrelerinin olgunlaşmamış formlarının yıkımı;
  • dalaktaki fagositik makrofaj sisteminde eritrositlerin sekestrasyonu.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]


iLive portalı tıbbi öneri, teşhis veya tedavi sağlamaz.
Portalda yayınlanan bilgiler sadece referans içindir ve bir uzmana danışmadan kullanılmamalıdır.
Sitenin kural ve politikaları dikkatlice okuyun. Ayrıca bize ulaşın!

Telif Hakkı © 2011 - 2025 iLive. Tüm hakları Saklıdır.