Herpes simpleks virüslerinin neden olduğu hepatit

Herpes simpleks virüsü 1912 yılında W. Gruter tarafından izole edildi. 1921 yılında B. Lipschutz, etkilenen dokuların hücre çekirdeklerinde asidofilik inklüzyonlar keşfetti; bunlar bu enfeksiyonun patognomonik belirtileri olarak kabul edilir.

Herpes simpleks virüsü DNA içerir, virionun çapı 120 ila 150 nm'dir ve tavuk embriyosunun dokularında iyi çoğalır. Virüs enfekte hücrelerde intranükleer inklüzyonlar ve dev hücreler oluşturur ve belirgin bir sitopatik etkiye sahiptir. Virüs düşük sıcaklıklarda (-70 ^o C) uzun süre kalır, 30 dakika sonra 50-52 ^o C'de inaktive olur, ultraviyole ve X ışınlarına duyarlıdır, ancak kurutulmuş halde uzun süre, 10 yıl veya daha fazla kalabilir. Virüs bir tavşan, kobay veya maymunun gözünün korneasına sokulduğunda keratokonjunktivit meydana gelir ve intraserebral olarak uygulandığında ensefalit meydana gelir.

Herpes simpleks virüsleri antijenik özelliklerine ve DNA nükleotid dizilerindeki farklılıklara göre iki gruba ayrılır: HSV 1 (insan herpes virüsü tip 1, HHV 1) ve HSV 2 (insan herpes virüsü tip 2, HHV2). İlk grup hastalığın en yaygın formlarıyla ilişkilidir - yüz derisinin lezyonları ve ağız boşluğunun mukoza zarları. İkinci gruptaki virüsler daha sıklıkla genital bölge lezyonlarına ve meningoensefalite neden olur. Karaciğer lezyonlarına hem HSV 1 hem de HSV 2 neden olabilir. Bir HSV türüyle enfeksiyon, başka bir HSV türünün neden olduğu enfeksiyonun oluşumunu engellemez.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Herpes simpleks virüsünün neden olduğu hepatitin epidemiyolojisi

Enfeksiyon yaygındır. Enfeksiyon bir çocuğun hayatının ilk 3 yılında meydana gelir. Yaşamın ilk altı ayındaki çocuklar, anneden transplasental olarak alınan spesifik IgG antikorlarının varlığı nedeniyle herpes simpleks enfeksiyonuna yakalanmazlar. Ancak, annede bağışıklık olmadığında, enfeksiyon durumunda, yaşamın ilk aylarındaki çocuklar özellikle hastalanır - genelleştirilmiş formlar geliştirirler. 3 yaşındaki çocukların %70-90'ında HSV 2'ye karşı oldukça yüksek bir virüs nötralize edici antikor titresi vardır. 5-7 yaşlarından itibaren, HSV 2'ye karşı yüksek düzeyde antikoru olan çocukların sayısı artar.

Enfeksiyon kaynağı hasta insanlar ve virüs taşıyıcılarıdır. Bulaşma temas, cinsel temas ve görünüşe göre havadaki damlacıklar yoluyla gerçekleşir. Enfeksiyon tükürük yoluyla öpüşme yoluyla ve ayrıca hasta bir kişinin veya virüs taşıyıcısının tükürüğüyle enfekte olmuş oyuncaklar ve ev eşyaları yoluyla gerçekleşir.

Enfeksiyonun plasenta yoluyla bulaşması da mümkündür ancak çocuğun enfeksiyonu en sık doğum kanalından geçiş sırasında gerçekleşir.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Herpes simpleks virüsünün neden olduğu hepatitin patogenezi

HSV hepatitinin patogenezi bugüne kadar ne immünokompromize ne de immünokompetan hastalarda incelenmemiştir. Bazı vakalarda latent HSV enfeksiyonunun sitostatik tedavi sırasında yeniden aktive edildiğine inanmak için sebepler vardır. HSV 1 ve HSV 2'nin hepatositler üzerinde doğrudan sitopatik bir etki olasılığı göz ardı edilemez.

Patomorfoloji

HSV hepatitindeki morfolojik değişiklikler yeterince incelenmemiştir. İki form ayırt edilir: fokal ve diffüz, diffüz mikroabselerin tespit edildiği, parenkimanın %50'sinden fazlasını kapladığı ve karakteristik intranükleer vitreus inklüzyonları ve Cowdry cisimcikleri tip A'ya sahip çoklu hepatositler.

Karaciğer hasarının etiyolojisi hepatositlerde karakteristik inklüzyonların - Cowdry cisimcikleri tip A'nın varlığı, elektron mikroskobu kullanılarak HSV1/2 viral partiküllerinin tespiti, hepatositlerde immünohistokimyasal yöntemlerle HSV antijenlerinin tespiti ve karaciğer dokusunda HSV'ye karşı antikorların bulunması ile doğrulanır.

Herpes simpleks virüsünün neden olduğu neonatal hepatitlere sıklıkla masif karaciğer nekrozu eşlik eder.

Herpes Simpleks Virüsünün Neden Olduğu Hepatit Belirtileri

Karaciğerdeki HSV ekspresyonlarının spektrumu hafif ve subklinik ile şiddetli ve kötü huylu hepatit formları arasında değişir. Bu durumda HSV geninin her zaman akut bir seyri vardır. Hastalığın kronik seyri görülmez.

HSV hepatiti hem immünokompetan hem de immün sistemi baskılanmış hastalarda gelişebilir. Organ nakli, organ nakliyle ilişkili olmayan steroid hormonlarının alınması gibi bağışıklık bozukluklarının yanı sıra predispozan faktörler arasında gebelik, inhalasyon anesteziklerinin kullanımı vb. yer alır.

HSV hepatiti için kuluçka süresi kesin olarak belirlenmemiştir. Ancak organ nakli yapılan yetişkin hastalarda karaciğer hasarının nakilden ortalama 18 gün sonra geliştiği bilinmektedir. Bu, benzer bir müdahaleden 30-40 gün sonra gelişen sitomegalovirüs hepatitinden daha erkendir.

Sarılık öncesi dönem her hastada görülmez; bazı olgularda hastalık sarılık görünümüyle kendini gösterir.

Sarılık dönemi

Çoğu hastada karaciğer hasarı ateş, bulantı, kusma, karın ağrısı, lökopeni, trombositopeni, koagülopati ile birlikte görülür. Bazı vakalarda HSV etiyolojili hepatit fulminan formda ortaya çıkar.

Genellikle gebe kadınlarda HSV 1 veya HSV 2'nin neden olduğu fulminan hepatit görülür. İzole HSV hepatitine ek olarak, gebe kadınlarda fulminan hepatite ek olarak ateş, solunum yetmezliği ile progresif pnömoni, lökopeni, DIC sendromu, akut böbrek yetmezliği, enfeksiyöz toksik şok gibi ölümcül jeneralize HSV 2 enfeksiyonu gelişebilir. Bu durumda, etiyolojik tanı, veziküllerin, hepatositlerin ve diğer otopsi materyallerinin içeriğinden HSV 2'nin izole edilmesiyle doğrulanır.

Bağışıklık yetersizliği olmayanlarda hastalık yenidoğanlarda daha sık görülür, ancak daha büyük çocuklarda ve yetişkinlerde de görülebilir. Hem izole hepatit hem de herpes simpleksin birçok organ ve sisteme zarar vererek genelleşmesi sonucu karaciğer hasarı mümkündür. Bu durumda hastalarda yüksek ateş, şiddetli zehirlenme belirtileri, uyuşukluk, solunum sıkıntısı, dispne, siyanoz, kusma, karaciğer büyümesi, dalak, sarılık, kanama görülür. Kan serumunda karaciğer hücre enzimlerinin aktivitesi artar, konjuge bilirubin seviyesi artar, protrombin indeksi düşer. İzole HSV 1/2 hepatiti olan hastaların çoğunda tipik herpes döküntüleri yoktur.

Bu durumda, HSV'nin neden olduğu yenidoğanlarda hepatit, masif karaciğer nekrozu ile birlikte olabilir ve ölüme yol açabilir. Yenidoğanlarda HSV hepatitinin bazı vakalarında, karaciğer hücre enzimlerinin aktivitesi yüksek değerlere ulaşır (ALT 1035 U/l'ye kadar, AST 3700 U/l'ye kadar). Bu tür hastaların durumu her zaman şiddetlidir.

Herpes simpleks virüsünün neden olduğu hepatitin tedavisi

Herpetik karaciğer hastalığı olan hastaların büyük çoğunluğunda cilt ve mukoza zarlarında veziküler döküntüler eşlik etmediğinden, virüs doktorlar tarafından hepatitin olası bir etiyolojik nedeni olarak kabul edilmez, antiviral tedavi reçete edilmez ve birçok hasta akut karaciğer yetmezliğinden ölür. İmmünokompetan ve immünkompromize hastalara asiklovirin ampirik uygulanması durumunda bu gerçekleşmez.

Akut HSV 1/2 hepatit vakalarının bir kısmında, başta asiklovir olmak üzere antiviral ilaçlarla tedaviyle olumlu etki elde edilir; bunların zamanında intravenöz uygulanması hastanın durumunda hızlı bir iyileşmeye yol açabilir.

Yukarıdakileri HSV hepatiti sorununa ilişkin özetlersek, bu patolojinin nadir olmasına rağmen büyük klinik öneme sahip olduğu söylenebilir. Aynı zamanda, belirli hasta kategorilerinin bu hastalığın gelişimine yatkınlığının prognostik faktörlerinin ayrıntılı ve derinlemesine bir çalışması yapılmamıştır.