Hepatit B aşısı

Rusya'da bu yüzyılın başına kadar artış gösteren akut Hepatit B vakalarının görülme sıklığı 2001 yılında 100.000 kişide 42 iken 2007 yılında 5,26'ya düşmüştür. Çocukluk çağında ise görülme sıklığında daha da keskin bir düşüş gözlenmiştir.

Vaka sayısındaki hızlı düşüş, yenidoğanlar ve ergenler arasında hepatit B aşılarının yüksek oranda yapılmasının bir sonucudur. Ancak, geçmişteki yüksek vaka sayısı uzun süre kendini hissettirecektir: yeni teşhis edilen kronik hepatit vakalarının sayısı akut hepatit B vakalarının sayısından çok daha fazladır: 2004'te 15.000 akut vaka ile yaklaşık 75.000 iken, 2006'da karşılık gelen rakamlar 20.000 ve 10.000'dir. Buna, hepatit B virüsünün yeni teşhis edilen 68.000 taşıyıcısı eklenmelidir. 2006'da, çocuklarda 417 kronik hepatit vakası ve 1.700 HBsAg taşıyıcısı tespit edildi.

Rusya'da hepatit B taşıyıcılarının toplam sayısı 3 milyonu aşmaktadır. HBeAg taşıyıcısı olan annelerden doğan yenidoğanların yaklaşık %90'ı doğum sırasında enfekte olmaktadır; anne sadece HBsAg taşıyıcısıysa, virüsün yenidoğana dikey bulaşma riski daha düşüktür, ancak hepsinde emzirme ve anneyle yakın temas sırasında enfeksiyon riski yüksektir. Yenidoğanlarda hepatit B vakaların %90'ında, yaşamın ilk yılında enfekte olduğunda vakaların %50'sinde ve yetişkinlerde vakaların %5-10'unda kronik hale gelir. Bu nedenle, çocukları yaşamın ilk gününde hepatit B'ye karşı aşılayarak hepatit B'nin dikey bulaşmasını önlemenin önemi açıktır. Bu, WHO stratejisiyle uyumludur.

2005 yılına kadar, HBV enfeksiyonunun düşük endemisitesine sahip olanlar (ABD, İsviçre, İtalya, İspanya, Portekiz) dahil olmak üzere ülkelerin %80'inde yaşamın ilk gününde Hepatit B'ye karşı aşılama başlatıldı. Hamile kadınların HBsAg için test edilmesinin sonuçlarına güvenmek ve yalnızca taşıyıcı olan annelerin çocuklarını aşılamak güvenilir değildir: Rusya'da yapılan çalışmaların gösterdiği gibi, taşıyıcıların yaklaşık %40'ı rutin testler kullanılarak tespit edilmemiştir (ülke çapında, bu 8-10 bin çocuktur) - ve bu çok yüksek bir test kalitesiyledir (sadece %0,5 hata). Bu nedenle, 2007 Ulusal Takvimi'nde öngörüldüğü gibi, bir çocuğun yaşamının ilk 12 saatinde ilk Hepatit B aşısını sürdürmek tamamen meşrudur. Aynı önlem ABD'de de 2006 yılında uygulamaya konulmuştu. Zira ABD'de her yıl yaklaşık 2.000 çocuk, HBsAg taşıyıcısı olan ve doğum öncesi dönemde tanısı konulamayan annelerden doğuyor.

Yaşamın ilk gününde aşılamaya itirazlar, organizasyonunun karmaşıklığı ve diğer aşılarla kapsamın olası azalmasıyla ilgiliydi. Aksine, çalışmalar doğumda hepatit B'ye karşı aşılamanın hem bu aşılamanın hem de diğer takvim aşılarının zamanında tamamlanma oranını artırdığını göstermiştir. Yenidoğan döneminde uygulanan BCG ve HBV'nin etkileşimi, Mantoux testinin boyutu, aşı izi boyutu, HBsAg'ye karşı antikor seviyesi veya komplikasyon sayısı ile doğrulanmamıştır. Viral hepatit B'nin 2. dozunun uygulandığı bölgeden bir bölgede kanama vakaları, profilaktik olarak K vitamini almayan yenidoğanların hemorajik hastalığından kaynaklanmıştır.

Çocuğun yaşamının ilk gününde Hepatit B aşısı yapılması enjeksiyon yükünü artırmaz, çünkü 0-3-6 ay aşı takvimine göre karma aşıların kullanılması mümkündür.

[ 1 ], [ 2 ]

Hepatit B Aşılama Programlarının Amaçları

WHO Avrupa Hepatit B Ofisi'nin "Hepatit B aşılarının hedef popülasyonlarda 2005 veya daha önce %90 oranında kapsanması" hedefi Rusya'da başarıldı. Kitlesel aşılama yoluyla insidanstaki azalma etkileyici. Tayvan ve Güney Kore'nin deneyimi, yenidoğanların kitlesel aşılanmasının çocuklarda karaciğer kanseri insidansını önemli ölçüde azalttığını gösteriyor. 55 yaşına kadar tüm kişilerin kitlesel aşılanması, rezervuarı çok sayıda HBsAg taşıyıcısı ve kronik hepatit B hastası olan enfeksiyonun bulaşmasını durdurmak için koşullar yaratacaktır.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Hepatit B Aşısı: Aşı Hazırlıkları

Genetik olarak tasarlanmış aşılar inaktiftir ve sadece aşı proteini içerir. Alüminyum hidroksit üzerine emdirilir, koruyucu madde timerosal birçok aşıda kullanılmaz ve yenidoğanlar bunlarla aşılanmalıdır. HBV+DPT kombine aşıları 3 ve 6 aylıkken tercih edilir. Yetişkinlerde HBV+ADS-M aşısı, hepatit B'ye karşı aşılamanın ve difteriye karşı rutin yeniden aşılamanın birleştirilmesine olanak tanır. Aşılar 2-8°C'de saklanır.

Hepatit B aşıları yüksek derecede immünojeniktir, aşılananların %95-99'unda koruyucu titre antikorları oluşur ve koruma 8 yıl veya daha fazla sürer. 2 kg'dan daha az ağırlığa sahip prematüre bebeklerde zayıf bir bağışıklık tepkisi olabilir ve 2 aylıkken aşılanmaya başlanır. Anne virüs taşıyıcısıysa, aşılama yaşamın ilk gününde, aynı anda 100 IU spesifik immünoglobulin uygulanarak yapılır. İmmünoglobulin ayrıca maruziyet sonrası profilaksi için kullanılır. Twinrix ile hepatit A virüsüne karşı serokonversiyon ilk dozdan 1 ay sonra %89'a ve ikinci dozdan sonra %100'e, hepatit B virüsüne karşı ise 2 ay sonra %93,4'e ve 6 ay sonra %97,7'ye ulaşır.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Hepatit B aşılama yöntemleri ve takvimleri

Tüm aşılar risk grupları da dahil olmak üzere hem çocuklar hem de yetişkinler için tasarlanmıştır ve yaşa bağlı dozlarda intramüsküler olarak uygulanır. Tüm aşılar birbirinin yerine kullanılabilir. 2008'den beri 1 yaşındaki çocuklar 0-3-6 ay takvimine göre aşılanırken, risk grubundaki çocuklar 0-1-2-12 ay takvimine göre aşılanmaktadır. Aşılanmamış çocuklar, ergenler ve yetişkinler 0-1-6 takvimine göre aşılanmaktadır. Engerix B ile acil aşılama (örneğin, büyük kan transfüzyonu ile ameliyattan önce) 12 ay sonra yeniden aşılama ile 0-7-21 günlük takvime göre yapılır. İkinci dozdan önceki aralık 8-12 haftaya kadar uzayabilir, ancak risk gruplarında bunu 4-6 hafta ile sınırlamak daha iyidir. Üçüncü dozun zamanlaması daha da değişebilir - ilk dozdan 12-18 aya kadar. Kombine aşıların kullanımında 0-2-6 ay şemasının kullanılması haklı görülmektedir. İspanya, ABD, Kazakistan'da ise 0-3-6 ay şeması kullanılmaktadır.

Rusya'da Hepatit B monovalan aşıları tescillendi

Aşı	İçerik, koruyucu	Dozaj
Rekombinant maya ZAO Combiotech, Rusya	1 ml'de 20 mcg. Timerosal ile veya timerosal olmadan mevcuttur.	18 yaş üstü kişilere 20 mcg (1 ml), 18 yaş altı kişilere 10 mcg (0,5 ml) uygulanır. Hemodiyaliz hastalarına yetişkin dozunun iki katı - 2,0 ml uygulanır.
Regevak, ZAO MTX, Rusya	1 ml'de 20 mcg, koruyucu - mertiolat %0,005.
Biovac-V, Wockhard Ltd.,	1 ml'de 20 mcg, koruyucu - merthiolate 0,025 mg
Eberbiovac NV, Genetik Mühendisliği Merkezi, Küba	1 ml'de 20 mcg, %0,005 timerosal içerir
"Engerix V" Rusya; SmithKline Beecham-Biomed,	Bir lipit matrisi ile kaplanmış parçacıklar (20 nm) - 20	Aynısı ama 16 yaşından itibaren
Hep B aşısı rekombinant (rDNA) Serum Enstitüsü Ltd, Hindistan	1 ml'de 20 mcg, koruyucu - merthiolate	10 yaş üstü kişilere 20 mcg (1 ml), 10 yaş altı kişilere ise 10 mcg (0,5 ml) dozunda uygulanır.
Shanvak-V, Shanta Biotechnics PTV Ltd, Hindistan	1 ml'de 20 mcg, koruyucu - merthiolate %0,005
Euvax B, LG Life Sciences, Güney Kore, Sanofi Pasteur'un kontrolü altında	1,0 ml'de 20 mcg, timerosal %0,0046'dan fazla değil	16 yaş üstü kişilere 20 mcg (1,0 ml) uygulanır, çocuk dozu 10 mcg'dir (0,5 ml)
NB-Wax® II, Merck Sharp Dome, Hollanda	0,5 ml'de 5 mcg, 10 mcg/ml - 1 ve 3 ml, 40 mcg/ml - 1,0 ml (hemodiyaliz hastaları için). Koruyucu madde içermez	Yetişkinler 10 mcg, 11-19 yaş arası ergenler - 5 mcg, 10 yaş altı çocuklar - 2,5 mcg. Taşıyıcı annelerin çocukları - 5 mcg

HEP-A+B-in-VAC, 3 yaş üstü çocuklarda ve erişkinlerde 0-1-6 ay aşı şemasına göre Hepatit A ve B'ye karşı eş zamanlı aşılamada, Twinrix'te ise 1 yaşından itibaren aynı şemaya göre veya acil (0-7-21 gün + 1 yaşından sonra çeyrek doz) olarak kullanılır.

Birçok ülkede HBsAg pozitif annelerden doğan çocuklara aşılama ile eş zamanlı olarak (başka bir bölgeden) 100 IU dozda spesifik bir immünoglobulin verilmesi önerilmektedir; bu, etkinliği %1-2 oranında artırmaktadır; bu şema, HBsAg'ye ek olarak HBeAg de bulunan annelerin çocuklarında akılda tutulmalıdır.

Yeniden aşılama. Aşılamadan sonra antikorlar 20 yıla kadar kalıcı olabilir ve antikorların yokluğunda bile immünolojik hafıza ile koruma sağlanır. Bu nedenle, WHO en azından 10-15 yıl boyunca yeniden aşılamayı önermez, yalnızca sağlık çalışanları (her 7 yılda bir) ve risk altındaki kişiler (hemodiyaliz, immün yetmezlik) için endikedir.

Aşılamadan önce serolojik tarama gerekli değildir, çünkü HBsAg taşıyıcılarına aşının verilmesi tehlikeli değildir ve hepatit B virüsüne karşı antikoru olan bireylerde aşılama güçlendirici olarak etki edebilir. Antikorların varlığının test edilmesi risk gruplarında (immün yetmezlik, taşıyıcı annelerden doğan çocuklar) son dozdan 1 ve 3 ay sonra haklıdır; anti-HBs seviyesi 10 mIU/ml'nin altındaysa, aşının başka bir dozu uygulanır.

Rusya'da kayıtlı karma aşılar

Aşı	İçerik, koruyucu	Dozaj
Bubo-M - difteri-tetanoz-hepatit B, ZAO Kombiotekh, Rusya	1 dozda (0,5 ml) 10 mcg HBsAg, 5 LF difteri ve 5 EU tetanos toksoidi, koruyucu - 2-fenoksietanol, %0,005 timerosal	6 yaş üstü kişilerin aşılanmasında kullanılır
Bubo-Kok - boğmaca-difteri-tetanoz-hepatit B, ZAO Kombiotekh, Rusya	1 dozda (0,5 ml) 5 mcg HBsAg, 10 milyar boğmaca mikrobu, 15 LF difteri ve 5 EU tetanos toksoidi, koruyucu - mertiolat 50 mcg	5 yaş altı çocuklarda kullanılır
Twinrix - Hepatit A ve B aşısı, Gpaxo SmithKline, İngiltere	1,0 ml'de 20 mcg HBsAg +720 UHV Ag (yetişkin aşısı) koruyucu - 2-fenoksietanol, formaldehit %0,015'ten az	16 yaşın üzerindeki kişilere yetişkin dozu (1,0 ml), 1-15 yaş arasındaki çocuklara ise çocuk dozu (0,5 ml) uygulanır.
Hep-A+B-in-VAC - Hepatit A+B aşısı, Rusya	1 ml'de 80 ünite ELISA AG HAV ve 20 μg HesAg (kayıt aşamasında) bulunmaktadır.	17 yaş üstü kişilere 1,0 ml, 3-17 yaş arası çocuklara 0,5 ml uygulanır.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Aşı reaksiyonları ve komplikasyonları

Hepatit B aşıları düşük reaktojeniktir, aşılanan bazı kişilerde (%17'ye kadar) enjeksiyon yerinde hiperemi ve endürasyon gelişebilir, sağlıkta kısa süreli bozulma; %1-6'sında ateş artışı görülür. Yaşamın ilk yılında DPT + OPV + HBV ve sadece DPT + OPV uygulandığında reaksiyon sıklığı, araya giren morbidite ve fiziksel gelişim açısından fark bulunmamıştır.

1980'den beri 1 milyardan fazla dozda hepatit B aşısı uygulandı ve izole anafilaktik şok (1:600.000), ürtiker (1:100.000), döküntü (1:30.000), eklem ağrısı, miyalji ve eritema nodozum vakaları bildirildi. Maya intoleransı (ekmek alerjisi) olan bir çocukta ara sıra anafilaktoid reaksiyon gözlemlendi. Glomerül ve tübüllerde HBsAg birikimi olan ve HBV'nin 2. dozundan 2 hafta sonra hematüri ile başlayan bir mezanjiyal-proliferatif IgA glomerülonefriti vakası tanımlanmıştır.

Hepatit B immünoprofilaksisi ile multipl skleroz ve diğer demiyelinizan hastalıkların gelişimi arasındaki bağlantıya dair yayınlar, tekrarlanan dikkatli testler sonrasında reddedilmiştir; büyük olasılıkla, multipl skleroz başlangıcı ile aşılamanın aynı zamana denk geldiği hipotezi ileri sürülmüştür.

Bubo-Kok, DPT ile reaktojenite açısından kıyaslanabilir, Twinrix de düşük reaktojeniteye sahiptir. Spesifik immünoglobulin verilmesi, enjeksiyon bölgesinde kızarıklığa ve 37,5'e kadar sıcaklığa neden olabilir.

Hepatit B aşısının kontrendikasyonları

Mayaya ve ilacın diğer bileşenlerine karşı artan duyarlılık, kardiyovasküler ve pulmoner hastalıkların dekompanse formları. Akutbulaşıcı hastalıkları olan kişiler iyileştikten sonra aşılanır.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Hepatit B'nin maruziyet sonrası profilaksisi

Hepatit B aşısı, maruziyetten hemen sonra uygulandığında enfeksiyonu önler. Aşılanmamış sağlık çalışanları ve bir hasta, taşıyıcı veya durumu bilinmeyen bir kişinin (her zaman bir HBsAg taşıyıcısı olarak kabul edilir) kanı veya salgılarıyla teması olan veya olabilecek diğer kişiler, ilk gün aşılanmalı ve tercihen vücudun farklı bölgelerine 1 kg vücut ağırlığı başına 0,12 ml (en az 6 IU) dozunda spesifik immünoglobulin (en geç 48 saat içinde) eş zamanlı uygulanmalıdır. Aşılama takvimi 0-1-2-6 aydır ve tercihen hepatit belirteçlerinin izlenmesiyle (immünoglobulin uygulanmasından en erken 3-4 ay sonra). Daha önce aşılanmış bir sağlık çalışanında, antikor seviyesi maruziyetten hemen sonra belirlenmelidir; 10 mIU/ml ve üzeri titrelerde profilaksi yapılmaz; Eğer yoksa 1 doz aşı ve immünoglobulin uygulanır (veya 1 ay arayla 2 doz immünoglobulin).

Akut hepatit B'li bir hastanın cinsel partneri, hepatit belirteçleri yoksa, 1 doz spesifik immünoglobulin almalı (etkisinin 2 haftadan uzun sürmesi olası değildir) ve hemen aşılamaya başlamalıdır. Bu önlemin etkinliği %75 olarak tahmin edilmektedir.

Akut hepatit B'li aile temaslarından kısmen aşılanmış bebekler aşı takvimine devam etmelidir. Aşılanmamış kişilere 100 IU spesifik immünoglobulin ve aşı verilmelidir. Geri kalan temaslar aşılanır, ancak hastanın kanıyla temas etmiş olanlara sağlık çalışanlarıyla aynı önlemler önerilir.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Kronik ve onkohematolojik hastalığı olan kişilerde hepatit B aşılaması

Kronik hastalığı olan kişiler remisyon döneminde aşılanabilirler; kronik glomerülonefrit, kronik bronkopulmoner hastalıkları vb. olan çocukların Hepatit B'ye karşı aşılanması deneyimi vardır. Özel bir endikasyon kronik Hepatit C'dir.

Tekrarlanan kan transfüzyonları gerektiren onkohematolojik hastalıklarda, akut dönemde hepatit B aşısının uygulanması, gerekli bağışıklık tepkisini oluşturmaz, ancak hepatit B'ye karşı tekrarlanan aşılama, vakaların %60'ından fazlasında nihayetinde serokonversiyona yol açar. Bu nedenle, remisyon döneminde aşılama yaparak, spesifik immünoglobulin ile pasif korumaya başlamak gerekir.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]