Kombine T ve B hücre immün yetmezlikleri

Kombine immün yetmezlikler, T-lenfositlerin sayısının ve/veya işlevinin yokluğu veya azalması ve adaptif bağışıklığın diğer bileşenlerinin ciddi bozuklukları ile karakterize sendromlardır. Periferik kanda B-hücrelerinin içeriği normal olsa bile, işlevleri genellikle T-hücrelerinden yardım eksikliği nedeniyle baskılanır. Kombine immün yetmezlik durumlarının en tipik ve ciddi türü, ciddi kombine immün yetmezliktir (SCID). IUIS tarafından 2005 yılında Budapeşte'de kabul edilen en son immün yetmezlik durumları sınıflandırmasına göre, kombine immün yetmezlik durumları grubuna Omen sendromu, CD40 ve CD40L eksikliği, MHC II, ZAP70, CD8 eksikliği ve diğerleri de dahildir. Bu sendromlar, birçok hastanın daha hafif bir seyir yaşadığı tezahürlerin heterojenliği ile karakterizedir. Ancak, tüm bu durumlarda, bağışıklığın hücresel ve humoral bağlantılarında hasar görülür ve HSCT, kombine immün yetmezlikler için tercih edilen tedavidir.

Şiddetli kombine immün yetmezliğin genel belirtileri

İnsanlarda, şiddetli kombine immün yetmezlik ilk olarak 1950 yılında İsviçre'de lenfopenili ve yaşamın ilk yılında enfeksiyonlardan ölen birkaç bebekte tanımlanmıştır. Bu nedenle literatürde "İsviçre tipi SCID" ifadesi uzun yıllar boyunca görülmüştür. Sonraki yıllarda, şiddetli kombine immün yetmezliğin farklı genetik kökenlere ve farklı kalıtım tiplerine sahip birçok sendromu içerdiği ortaya çıkmıştır (%46 vakada X'e bağlı ve %54 vakada otozomal resesif). SCID'nin genel insidansı yenidoğanlarda 1:50.000'dir. Şu anda, yaklaşık 15 SCID formunun genetik kökeni bilinmektedir ve bunlar immünolojik fenotipteki farklılıklara dayanarak 5 gruba ayrılabilir: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+NK- ve TB-NK-.

Şiddetli kombine immün yetmezliğin ana klinik belirtileri, genetik defektten pratik olarak bağımsızdır. SCID'li hastalar, hastalığın klinik belirtilerinin yaşamın ilk haftalarında ve aylarında, lenfoid doku hipoplazisi, kalıcı ishal, malabsorpsiyon, deri ve mukoza zarı enfeksiyonları, solunum yollarında ilerleyici hasar şeklinde erken başlamasıyla karakterizedir. Enfeksiyonların etken maddeleri bakteriler, virüsler, mantarlar, fırsatçı mikroorganizmalardır (öncelikle Pneumocyctis carini). Sitomegalovirüs enfeksiyonu, interstisyel pnömoni, hepatit, enterovirüsler ve adenovirüs meningoensefalite neden olur. Mukoza zarlarının ve cildin kandidiyazı, onikomikoz çok yaygındır. Aşılamadan sonra bölgesel ve / veya genel BCG enfeksiyonunun gelişimi tipiktir. Şiddetli enfeksiyonların arka planında, fiziksel ve motor gelişimde bir gecikme görülür. Ciddi kombine immün yetmezlik varlığında bile bebeklerin yukarıdaki semptomların hepsini hemen geliştirmediği ve 2-3 ay içinde neredeyse normal şekilde büyüyüp gelişebileceği, özellikle de BCG aşısı yapılmamışsa, unutulmamalıdır. Maternal lenfositlerin transplasental transferi, bu durumda maternal-fetal GVHD olarak adlandırılan graft-versus-host hastalığı (GVHD) semptomlarına neden olabilir. Esas olarak kutanöz eritem veya papüler döküntü ve karaciğer hasarı şeklinde kendini gösterir.

Omen sendromu

Omen sendromu, eksüdatif döküntü, alopesi, hepatosplenomegali, yaygın lenfadenopati, ishal, hipereozinofili, hiperimmünoglobulinemi E ve kombine immün yetmezliklere özgü enfeksiyonlara karşı artan duyarlılıkla karakterize bir hastalıktır. Cilt belirtilerinin steroid tedavisinin çok az etkisi vardır. Bu sendrom, lenfopeni olmamasıyla diğer CIN formlarından farklıdır.

Şiddetli kombine immün yetmezlik için tedavi prensipleri

Şiddetli kombine immün yetmezlik pediatrik bir acil durumdur. SCID yaşamın ilk ayında teşhis edilirse, yeterli tedavi ve allojenik HLA özdeş veya haploidentik kemik iliği nakli (BMT) veya hematopoietik kök hücre nakli (HSCT), immün yetmezlik formundan bağımsız olarak hastaların %90'ından fazlasının hayatta kalmasını sağlar. Daha sonra teşhis edilmesi durumunda, tedavisi zor olan şiddetli enfeksiyonlar gelişir ve hasta sağkalımı keskin bir şekilde düşer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]