^

Sağlık

Bipolar bozukluk: tedavi

, Tıbbi editör
Son inceleme: 23.04.2024
Fact-checked
х

Tüm iLive içeriği tıbbi olarak incelenir veya mümkün olduğu kadar gerçek doğruluğu sağlamak için kontrol edilir.

Sıkı kaynak bulma kurallarımız var ve yalnızca saygın medya sitelerine, akademik araştırma kurumlarına ve mümkün olduğunda tıbbi olarak meslektaş gözden geçirme çalışmalarına bağlanıyoruz. Parantez içindeki sayıların ([1], [2], vb.) Bu çalışmalara tıklanabilir bağlantılar olduğunu unutmayın.

İçeriğimizin herhangi birinin yanlış, güncel değil veya başka türlü sorgulanabilir olduğunu düşünüyorsanız, lütfen onu seçin ve Ctrl + Enter tuşlarına basın.

Bipolar affektif bozukluğun tedavisi esas olarak lityum preparatları, karbamazepin veya valproik asit gibi normotimik araçlar ("stabilize edicileri etkiler") ile gerçekleştirilir.

Ancak bazen nispeten yeni ilaçlara başvururlar: olanzapin, risperidon, lamotrijin, gabapentin, kalsiyum antagonistleri. Tedavi birkaç döneme ayrılır: "akut" stabilizasyon süresi, bazen birkaç ilacın yardımıyla manik bir bölümün tutuklanmasını sağlar; yeni atakları önlemek için stabilizasyon süresi ve uzun süreli koruyucu tedavi periyodu.

trusted-source[1], [2], [3]

Lityum preparatları

Lityum, uzun bir süredir tıpta kullanılmaktadır, farklı başarılarla çeşitli hastalıklarda kullanılmıştır. 1900'lerin başlarında, lityum sıklıkla "tüm hastalıklardan" faydalanan popüler patentli ürünlere dahil edildi. Çeşitli durumların tedavisi için lityum içeren preparatlar önerildi: rahatsızlıktan çeşitli "sinir sisteminin işlev bozukluklarına". Lityum da gut tedavisinde kullanıldı ve 1940'larda bile bir tuz ikame maddesi olarak kullanıldı. 1949'da Cade, “psikotik uyarılma” adını verdiği bir durumu tedavi etmek için lityumu başarıyla kullandı. Bu keşif, o dönemde neredeyse hiç işlenmemiş olan bipolar bozukluğun tedavisini değiştirebilirdi. Ancak, bu sadece FDA akut mani tedavisi için lityum ilaç kullanımını onayladı, sadece 1970 yılında oldu. Çok sayıda çift-kör, plasebo kontrollü çalışmalar, akut mani lityum preparatlarının hastaların% 70-80'inde ortalama olarak etkili olduğunu göstermiştir. Bununla birlikte, son çalışmalarda, lityumun etkinliği daha düşüktü; bu, tedaviye dirençli olan veya lityum monoterapinin bu kadar başarılı olmadığı karışık bir maniye sahip olan hastaların daha yüksek bir oranı ile açıklanabilir. Bununla birlikte, lityum normotimik ajanlar grubundan en çok çalışılan ilaçtır.

Lityum iki uçlu duygudurum bozukluğu ve koruyucu bir madde olarak kullanılır. Plasebo kontrollü çalışmalarda gösterildiği gibi, lityum preparatlarıyla uzun süreli tedavinin arka planı karşısında, hastaların yaklaşık% 70'inde afektif atakların sayısı ve şiddeti azalmıştır. Beş ay içinde, lityumun önleyici alımını aniden durduran hastaların yaklaşık% 50'si bir nüksetme geliştirir. Lityumun daha kademeli olarak ortadan kaldırılmasıyla, relaps oranı% 94'ten (5 yıllık bir süre boyunca)% 53'e düşer.

Hastaların bazı bireysel özellikleri, lityumun etkisini tahmin etmeyi sağlar. Örneğin, klasik ("saf") mani ile, lityumun etkinliği, karışık veya disforik maniye kıyasla önemli ölçüde daha yüksektir. Öte yandan, lityum kısa (hızlı) döngülerin varlığında daha az etkilidir. Lityum preparatları, bipolar affektif bozukluğu olan hastaların% 60'ında, kısa döngülere sahip olmadığında ve benzer sikluslara sahip hastaların sadece% 18-25'inde iyileşmeye neden olur. Psikotropik maddelerin eş zamanlı olarak kötüye kullanımı lityumun düşük etkinliğini gösterir, ancak ilaçlar geçmişte başarısız olsaydı, bu onların kullanımında yeni bir girişimin etkisiz olacağı anlamına gelmez.

Lityum, diğer psikotrop ilaçların en düşük terapötik endekslerinden birine sahip olsa da, bipolar affektif bozukluğu olan birçok hasta tarafından başarıyla kullanılmaktadır. Plazmadaki lityumun terapötik konsantrasyonu genellikle 0.6-1.2 meq / L'dir, ancak daha genç hastalar bazen daha yüksek konsantrasyon gerektirir ve yaşlı hastalarda daha düşük konsantrasyona sahiptir. Lityumun en sık görülen yan etkileri susuzluk, poliüri, hafıza kaybı, titreme, kilo alımı, uyuşukluk, yorgunluk, ishali içerir. Hafıza kaybı, kilo artışı, titreme ve koordinasyon, poliüri, uyku hali ve yorgunluk kaybı: kesilmesine sebebi daha sık (frekansa göre azalan sırada) şu yan etkileridir. Lityumun neden olduğu titreme, hastanın dikkat etmesi gereken kafein ile arttırılabilir. Genellikle, titreme beta-blokerler tarafından iyi kaldırılır. Lityum, gastrointestinal sistemden (örneğin, bulantı veya unformed bir dışkı) yan etkilere ve aynı zamanda sedef veya aknenin alevlenmesine neden olabilir. Ayrıca lityum genellikle iyi huylu granülositoza neden olur. Lityum ile tedavi vakaların% 5 klinik olarak belirgin hipotiroidizm geliştirmek iken, tiroid fonksiyon rahatsız ve vakaların% 30 TSH artmış seviyelerini tespit edilebilir. Hastaların% 15-30'unda artmış bir antitiroid otoantikor titresi vardır. Lityum uygulamasının arka planına karşı, hiperparatiroidizm de gelişebilir, ancak hipotiroidizmden çok daha seyrek olabilir.

Lityum, distal tübüller ve toplama tüplerindeki suyun emilimini azaltır, böylelikle böbreklerin konsantrasyon fonksiyonunun bozulmasına ve poliürinin gelişmesine neden olur. Bu da, polidipsi ve (eğer hastalar şekerli içeren karbonatlı içecekler veya meyve suları içerse) vücut ağırlığında artışa neden olur. Bununla birlikte, terapötik dozlarda lityumun geri dönüşümsüz böbrek işlev bozukluğuna neden olduğuna dair kesin bir kanıt yoktur.

Lityumun kalbe olan etkisi, T dalgasının, bradikardinin düzleşmesine ve tersine dönmesine, sinüs düğümünde repolarizasyon süresinin uzamasına yol açar. Şu anda yana son derece dikkatli kullanmak lityum ya da preparatların kullanımı kaçınmalıdır sinüs bradikardi ya da sinüs hastalarda kardiyovasküler sistemin daha az yan etkilere yol açan, diğer duygudurum vardır.

Standart lityum preparasyonlarına ek olarak (örneğin eskalit, liytonat, litotabs), kontrollü salım formülasyonları (örn., Eskalit CR) veya yavaş salınım (litobid) üretilmektedir. Bu preparatlar lityum karbonat içerir. Bununla birlikte, lityum sitrat da mevcuttur - şurup şeklinde (cibalite S). Aynı zamanda, 8 mg lityum 300 mg lityum karbonat veya 5 ml lityum sitrat içinde bulunur. Lityum, ağızdan alındığında tamamen emilir, maksimum plazma konsantrasyonuna, 1-1.5 saat sonra (standart bir ilaçla) veya 4-4.5 saat sonra (kontrollü ve yavaş bırakma formları ile) ulaşılır. Lityum esas olarak böbrekler tarafından atılır. Yarım eliminasyon süresi 18-24 saattir.

Non-steroid anti-inflamatuar ilaçlar, aspirin ve sulindac hariç, plazmadaki lityum konsantrasyonunu artırabilir. Diüretikler ve anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ayrıca serum lityum konsantrasyonunu arttırabilir, böbrekler tarafından sodyum atılımını artırabilir ve böylece lityum atılımını azaltabilir.

Akut manide lityum ilaçların kullanımı

Lityum hala maniyi tedavi etmek için yaygın olarak kullanılmaktadır, ancak etkisi sadece 5-10 gün sonra ortaya çıktığından, genellikle ek fonlara ihtiyaç duyulmaktadır. Lityumun atanmasından önce, bir EKG gerekli, böbrek ve tiroid fonksiyonunun incelenmesi. Üreme fonksiyonuna sahip kadınlar ayrıca bir gebelik testi yapmalıdır, çünkü lityum teratojenik etkiye sahiptir. Lityum ile tedavi genellikle 600-1200 mg / gün dozunda başlar ve bu da birkaç doza bölünür. Plazmadaki lityumun (0.8-1.2 meq / L) terapötik konsantrasyonu çoğu hastada 1200-1800 mg / gün dozunda elde edilir. Titrasyon süresi boyunca, her 4-5 günde bir lityum konsantrasyonu belirlenir. Serumda bir terapötik konsantrasyon elde etmek için gereken lityum dozunu belirlemek için çeşitli teknikler geliştirilmiştir. Bunlardan birine göre, serum lityum konsantrasyonu, diğerine göre 24 saat tedavinin başlangıcından sonra ölçülen - .. 12, 24, üçüncü göre, tedavinin başlangıcından sonraki 4 saat boyunca, iki kan örnekleri, idrar numunesi almak ve kreatinin klirensi tahmin etmek için gerekli olan 36 saat. Çeşitli tekniklere rağmen, birçok klinisyen terapötik ve yan etkiler göz önüne alındığında ampirik olarak dozu seçmektedir. İlacın serumdaki konsantrasyonu genellikle son dozdan 12 saat sonra değerlendirilir. Hastanın durumu uzamış lityum tedavisinin arka planına karşı stabil kalırsa, lityumun konsantrasyonu, böbrek ve tiroid fonksiyonu genellikle 6-12 ayda bir kontrol edilir. 1 tablet eskalit, lötonat, litotabs ve litobid 300 mg ilaç içerir, bir tablette eskalit CR - 450 mg; Clamit-S'nin bir sıvı preparasyonunun 5 ml'si 300 mg lityum karbonat ile eşdeğerdir.

Lityumun toksik etkisi, özellikle yaşlı hastalarda, genellikle terapötik olarak kabul edilen bir konsantrasyonda ortaya çıkabilir. Sarhoşluğun ilk belirtileri - ataksi, süpürme tremoru, dizartri. Lityumun artan konsantrasyonu daha ciddi sonuçlara yol açabilir: koma, fasikülasyon, miyokloninin gelişimine kadar bilincin bir değişimi veya bastırılması; olası ve ölümcül sonuç. Serum lityum konsantrasyonunda artışa neden olan zehirlenme risk faktörleri arasında büyük bir doz, klirensin azalması (böbrek hasarı, diğer ilaçlarla etkileşim, hipo-tuz diyeti), dağılım hacminde azalma (dehidrasyon) sayılabilir. Vücudun lityumun toksik etkilerine duyarlılığını arttıran faktörler arasında yaşlılık, somatik veya nörolojik hastalıklar sayılabilir. Hafif bir toksik etki ile, tedavi ilacın çıkarılması ve yeterli hidrasyon sağlanmasından oluşur. Daha şiddetli vakalarda, zorla diürez lityumu ve yaşamı tehdit ederse hemodiyalizi dışlamak için kullanılır. Bir lityum doz aşımı şüphesi varsa, en az 4 saat arayla plazmada en az iki kez belirlenmelidir, ikinci ölçüm ilkinden daha düşük olmalıdır. Bununla birlikte, gastrointestinal sistemin motilitesinin inhibisyonu nedeniyle kolinolitik bir ilaç alındığında, lityum absorpsiyonu yavaşlayabilir, bu nedenle konsantrasyon biraz gecikmeyle zirveye ulaşır.

Gebelikte lityumun alınmasının, fetal anormallikler Ebstein'ın gelişme riskini dramatik olarak arttırdığı düşünülmüştür. Ancak, son çalışmalar gösterdiği gibi, bu risk daha önce düşünülenden daha düşüktü. Hamilelik sırasında herhangi bir psikotropik ilaç reçete etmeden önce, olası yararları ve riskleri dikkatlice tartmalısınız. Hamilelik sırasında lityumun fetüs için karbamazepin veya valproik asitten daha güvenli olduğu unutulmamalıdır. Gebelikte, dağılım hacmindeki artış nedeniyle lityum dozu genellikle artmaktadır. İşe, sıvı ortamın hacminde önemli dalgalanmalar eşlik ettiği için, uygun doz ayarlaması gereklidir. Birçok doktor planlanan doğumdan kısa bir süre önce bipolar bozukluklu gebe hastalara profilaktik lityum tedavisi önermektedir, çünkü doğum sonrası dönemde nüks riski yüksektir.

Valproik asit

Bipolar bozukluğun tedavisinde valproik asit (Depakote), karbamazepin (Tegretol), lamotrigin (lamiktal), Gabapentin (Neurontin®), klonazepam dahil olmak üzere etkili bir sayı antiepileptik ilaçlar idi. Valproik asit, bipolar bozuklukta akut mani tedavisi için bir ilaç olarak kullanılmak üzere FDA tarafından onaylanmıştır. Meunier, anti-epileptik özelliklerini keşfetmeden önce, valproik asit, ilaçlar için bir çözücü olarak kullanılmıştır. Üç yıl sonra, 1966'da Lambert ilk olarak bipolar bozuklukta etkinliğini bildirmiştir. ABD bipolar bozukluğun tedavisi için, 1 arasında bir oranda sodyum valproat ivalproevuyu asit içeren en sık (Depakote) kullanıldığında, sodyum, divalproeks: 1 arasındadır. İlaç bağırsakta çözülen bir kabuk içine alınır. Valproik asit saf formda (Depakinum) içerisinde vptuskaetsya, ancak bu ilaç genellikle divalproeks sodyum göre gastrointestinal sistem üzerinde yan etkilere neden olmaktadır.

Valproik asit, ağızdan alındığında neredeyse tamamen emilir. Maksimum konsantrasyon, valproik asit uygulamasından 1-4 saat sonra ve divalproeks sodyum alındıktan yaklaşık 3-4 saat sonra elde edilir. Konsantrasyonu, yaklaşık 1.5 saat sonra en üst düzeye çıkmaktadır - kapsüller bir kabuk içine divalproeksa sodyum ince parçacıkları kullanıldığında (tutam "» damlaları) bulunmaktadır. Gıda alımı da valproik asit emilimini geciktirir. Valproik asidin 40 ug / mL% 90 serum konsantrasyonu, plazma proteinlerine bağlanan zaman, DTÖ, materyalin sadece% 82 nedeniyle, plazma proteininin 130 ug / ml 'lik bir konsantrasyonda ilave edilebilir. Valproik asidin proteinler ile bağlanması, kronik karaciğer, böbrek ve yaşlı hastalıkları olan kişilerde azalır. Bazı ilaçlar (örn., Aspirin) valproik asidi proteinlere bağlanmadan çıkarabilir. İlaç esas olarak karaciğerde metabolize olduğundan, lezyonları ile valproik asidin eliminasyonu sınırlıdır, bu da dozun azaltılmasını gerektirir. Valproik asidin yarılanma süresi 6 ila 16 saat arasında değişir. Artan GABAerjik iletim, sodyum ya da potasyum kanallarının nöronal membran dopamin azaltma devresi, NMDA glutamat reseptörü ile ilişkili kanallar vasıtasıyla iyonik akımın bir azalma iyon akımı değişimi de dahil olmak üzere çeşitli mekanizmalar, bağlantılı, valproik asit terapötik etkisi.

Kontrollü çalışmalarda, akut manide valproik asidin, lityum preparatlarından daha düşük değil, etkinlik açısından plaseboya üstün olduğu gösterilmiştir. 3 haftalık bir çift-kör etkinlik valproik asit ya da lityum ile tedaviye cevap vermeyen, veya kötü kendisine aktarılan sahip akut mani, plasebo kontrollü bir çalışmada, gösterilmiştir. Valproik asit ve lityumun etkinliğini karşılaştıran başka bir çift kör, plasebo kontrollü çalışmada benzer sonuçlar elde edildi. Bu çalışmada, (Araştırma Teşhis kriterlerine göre) manik bozukluğu olan yatan hastalar, plasebo ile ayrıldı, valproik asit (250 mg başlangıç dozu, sonra 2500 mg / gün kadar yükseltilmiştir), veya lityum karbonat. 1312 1869 1984 mg / gün - 7, 14 ve çalışmanın 21. Günlerde, valproik asit ortalama dozu, sırasıyla 1116, 1683 ve 2006 yılı mg / gün, adoza lityum edildi. Sonuçlar, valproik asidin plasebodan üstün olduğunu ve lityumla tutarlı olduğunu gösterdi.

Akut maniada daha hızlı bir etki elde etmek için, tedavi 20 mg / kg'lık bir şok (doyurucu) dozu ile başlayabilir. Küçük bir açık çalışmada, bu tekniğin, iyi tolere edilebilirliği olan hastaların% 53'ünde belirgin bir iyileşmeye yol açtığı kaydedilmiştir. Bu tekniği kullanarak, etki, haloperidolün atanmasıyla olduğu kadar hızlı gerçekleşir. Hızlı bir cevap, aynı ilacı hem akut tedavi hem de önleme için kullanmayı mümkün kılar.

Bipolar affektif bozukluğun profilaktik tedavisinde valproik asidin etkinliğine ilişkin prospektif plasebo kontrollü çalışmalar henüz yapılmamıştır. Açık çalışmaların sonuçları, valproatın uzun süreli tedavide etkili olduğunu ve afektif atakların sayısını ve yoğunluğunu azalttığını göstermektedir. Prospektivnomotkrytom çalışmada olarak, kısa döngü sahip bipolar bozukluk tip I veya II ile 101 hasta, bylvklyuchen, valproik asit effektivnoyv tedavi ostryhmaniakalnyh ve karışık durumları gibi ve profilaktik tedavisinde% 87 idi. Diğer birçok normotimik ajan gibi, valproik asit de manik ve karışık atakları depresif ataklardan daha etkili bir şekilde önler. Dört açık çalışmadan elde edilen sonuçlara dayanarak, depresif atağı olan 195 hastanın sadece% 58'inde (% 30) valproik asitle tedavide anlamlı bir iyileşme olmuştur.

Valproik asit, kısa döngülü, karışık veya disforik mani, ikincil mani olan hastaların tedavisinde lityuma göre avantajlara sahiptir. Valproik asit ve lityum arasında "saf" mani hastalarının tedavisinde ve uzun sikluslara sahip olmalarında etkinlik farklılıkları olup olmadığı belirsizliğini korumaktadır.

Kural olarak valproik asit iyi tolere edilir. Yan etkileri, mide-bağırsak sisteminin en yaygın hastalıklar, karaciğer transaminaz hafif bir artış, örneğin titreme veya sedasyon gibi nörolojik bozukluklar bulunmaktadır. Gastrointestinal sistemin rahatsızlığı mide bulantısı, kusma, dispepsi, anoreksi, ishal ile kendini gösterebilir. Genellikle bu yan etkiler tedavi başlangıcında daha belirgindir ve zamanla azalır. Gastrointestinal sistemden yan etkiler özel kapsül divalproeksa-sodyum kullanılarak, hem de kısa süreli histamin H2 reseptörlerini veya sisaprid (Propulsid®) bir atama azaltılabilir. Transaminaz seviyelerinde artış ile Çoğu doktor o zaman bile klinik olarak haklı olması halinde doz azaltılması haricinde başka herhangi bir eylemde değil, norm ile karşılaştırıldığında 2-3 kez. Valproik asit ile yapılan tedavinin arka planında, bazen trombositopeninin geçici olarak görüldüğü, kanama zamanının ve peteşinin ortaya çıkmasına ve morarmanın artmasına yol açabileceği gözlenmiştir. Hastalarda iştahı arttırmak ve vücut ağırlığını arttırmak da mümkündür. Ayrıca, valproik asitle hepatik yetmezliğin gelişmesi hakkında da bilgi verilmiştir, ancak bu komplikasyonun riski esas olarak, 2 yaşın altındaki çocuklar tarafından epilepsiden muzdariptir. Gebelikte ilk trimesterde valproik asit kullanımı, olguların% 1-1,5'inde nöral tüp defektlerine neden olur. Ek olarak, anneleri hamilelik döneminde valproik asit alan çocuklar da doğuştan kalp kusurlarına sahiptir. Bununla birlikte, bu bilgilerin çoğu, epilepsili kadınlarda elde edilmiştir ve bu grup, konjenital malformasyon insidansının, popülasyonun ortalamasından daha yüksek olması ile karakterizedir.

Belki de valproik asidin plazma proteinlerine yoğun olarak bağlanan ilaçlarla etkileşimi. Ek olarak valproik asit, kan pıhtılaşmasını etkileyen ilaçlarla etkileşime girebilir. Diğer birçok antikonvülsanın aksine, valproat, diğer ilaçların metabolizmasını inhibe edebilmesine rağmen, mikrozomal karaciğer enzimlerinin bir uyarıcısı değildir.

Valproik asit çeşitli formlarda ve dozlarda mevcuttur. Kabuk (Depakote-fog) daha küçük parçacıklardan oluşan bir kapsül divalproeksa-sodyum, aktif madde, 125 mg içeren, kapsüller divalproeksa-sürekli salım sodyum (Depakote) - 125, 250 ve 500 mg. Valproik asit (depakin) 250 mg'lık kapsüller içinde veya bir çözelti halinde (250 mg / 5 mi) mevcuttur.

Valproik asiti atamadan önce, karaciğer testleri ve bir klinik kan testi (trombositlerin sayısının belirlenmesiyle birlikte) dahil olmak üzere bir kontrol yapılmalıdır. Güvenli bir üreme fonksiyonuna sahip olan kadınlar, valproatın teratojenik bir etkiye sahip olması nedeniyle, hamilelik testine tabi tutulmalıdır. Tedavi genellikle birkaç doza bölünmüş 500-1000 mg / gün dozunda başlar, ancak bazen 20 mg / kg'lık bir şok dozu reçete edilir. Titrasyon periyodu sırasında, ilacın serumdaki konsantrasyonu düzenli olarak ölçülmelidir (örneğin 12 saatlik aralıklarla). Plazmadaki minimum terapötik konsantrasyon genellikle yaklaşık 50 μg / ml'dir, terapötik aralık 50 ila 120 μg / ml'dir. Valproik asit ile tedavi edildiğinde, ilacın etkisinden kaynaklanabilecek saç kaybını önlemek için multivitaminlerin çinko ve selenyum ile alınması tavsiye edilir. Tedavi başlangıcında, kan trombosit testleri ve karaciğer testleri de dahil olmak üzere düzenli bir kan testi (1-2 haftada 1 kez) yapılması gerekmektedir. Uzun süreli tedavi ile, hastanın durumu stabilize edildikten sonra, bu göstergeler yaklaşık 6 ay arayla değerlendirilebilir. Tedavinin arka planına karşı, transaminazların seviyesinde geçici bir artış mümkündür, ancak genellikle klinik olarak anlamlı değildir. İlaç kaldırıldığında, göstergeler normale döner. Bununla birlikte, transaminazların seviyesi, göstergeler dengelenene kadar düzenli olarak incelenmelidir. Aynı hematolojik göstergeler için de geçerlidir. Hastaya, derhal kanama görünümü hakkında doktoru bilgilendirmesi gerektiği konusunda uyarılmalıdır.

Karbamazepin

Karbamazepin (tegretol, finlepsin) 60'lı yıllardan beri, başta trigeminal nevralji olmak üzere epilepsi ve paroksismal ağrı sendromlarının tedavisinde kullanılmaktadır. BIPAR'daki etkinliği ilk olarak 1971'de biliniyordu. 1974'te ABD'de epilepsi tedavisi için ve daha sonra trigeminal nevralji tedavisi için karbamazepine izin verildi. Bugüne kadar bipolar bozukluk tedavisinde karbamazepin kullanımı FDA tarafından onaylanmamıştır, ancak bu ilaç sıklıkla bu amaçla kullanılmaktadır.

Kimyasal yapısı aile karbamazepin iminostilbenov aittir ve trisiklik antidepresanlar yapısını andırmaktadır. Çeşitli çalışmalar jeneralize çırpınma nöbeti ve psikomotor içinde etkinliğini kanıtlamıştır. Karbamazepin antikonvülsiv özellikleri, görünüşe göre, azaltmak ve sonrası tetanik potansiyasyonu polisinagggichesky yanıtı bloke etmek kapasitesi ile ilgili. İlacın antimanik etkisi sodyum kanalları üzerindeki etkisi açıklanmaya çalışılmıştır rağmen BPAR sonra karbamazepin etki mekanizması bilinmemektedir, asetilkolin, adenozin aspartat, dopamin ile bağlantılı sistemlerinin işleyişi, GABA, glutamat, norepinefrin, serotonin, P maddesi Karbamazepin da sistem üzerinde hareket eder adenilat siklaz ve guanilat siklaz ve fosfoinozitolovoy sisteminin aktivitesinin azaltılması "ikinci işlem",.

Yutmadan sonra karbamazepin emilimi çok değişkendir, ortalama biyoyararlanımı% 75-85'dir. İlaç bir süspansiyon formunda alındığında, plazma içindeki konsantrasyonu 1.5 saat sonra bir zirveye, 4-5 saatte standart tabletlere ve yavaş salım yapan bir formda, 3 ila 12 saatte ulaşır.

Emilen ilacın yaklaşık% 75'i plazma proteinlerine bağlanır. Beyin-omurilik sıvısındaki karbamazepin konsantrasyonu, serbest preparatın plazmasındaki konsantrasyona yaklaşık olarak eşittir. Karbamazepin metabolizması esas olarak sitokrom P450 sistemi ile karaciğerde gerçekleştirilir. Birincil metabolit - 10,11-epoksit, CYP3A4 izoenziminin katılımıyla oluşturulmuştur. Primer ilaçla aynı aktiviteye sahiptir ve konsantrasyonu, karbamazepinin konsantrasyonunun yaklaşık% 50'sidir. Eş zamanlı valproik asit ve karbamazepin uygulaması ile 10,11-epoksit birikimi meydana gelir. Birçok antikonvülzan gibi, karbamazepin mikrozomal karaciğer enzimlerinin indükleyicisidir. CYP3A4 izoenziminin indüksiyonu, klinik olarak önemli bir dizi ilaç etkileşimine yol açabilir. Nedeniyle karbamazepin 12-17 saate 25 ile 65 saat arasında azalır maddenin kaldırılması yarılanma ömrü boyunca tedavi 3-5 hafta sonra, kendi metabolizmasını hızlandırır gerçeğine. Bu elde kademeli ilacın tedavi edici kan düzeylerini korumak için dozunu artırmak için gerekli kılan tedavinin başında. Karbamazepin metabolizmasının yoğunluğu ilacı almayı bırakırsanız hızlıca normale döner. Tıbbi "tatil" 7 gün sonra otodüksiyon% 65'den fazla azalır. Bu nedenle, eğer hasta bağımsız olarak ilacı almayı durdurduysa, tedaviye yeniden başlamasıyla, ilacın kesilmesinden önce aldığı dozdan daha düşük bir doz atanmalıdır. Ve sonraki aşamada, dozu kademeli olarak oto-indüksiyon gelişimi olarak arttırmak gerekir.

Bipolar bozuklukta karbamazepinin etkinliği, plasebo, lityum ilaçları ve antipsikotiklerin etkinliği ile karşılaştırıldığı küçük hasta gruplarında yapılan bir dizi çalışmada gösterilmiştir. Bu çalışmalara göre, karbamazepin ile monoterapi, olguların% 50'sinde akut maniada etkili iken lityum, vakaların% 56'sında ve antipsikotiklerde% 61 oranında etkili olmuştur. Bununla birlikte, ilaçların etkinliğindeki farklılıklar istatistiksel olarak anlamlı değildi. Karbamazepinin etkisi, nöroleptikte olduğu kadar hızlı görünür, ancak lityumdan biraz daha hızlıdır. Diğer normotimik ilaçlar gibi, karbamazepin depresyonda daha az etkilidir, hastaların sadece% 30-35'inde iyileşme vardır. Karbamazepin, kısa sikluslar ile BPAR tedavisinde özellikle etkilidir. Kısa döngülerin, karışık veya disforik maninin varlığı, karbamazepine iyi bir reaksiyonun tahmin edilmesini mümkün kılmaktadır. Bir başka antikonvülsan alırken iyileşme olmaması, karbamazepinin etkisiz olacağı anlamına gelmez.

Karbamazepinin en sık görülen yan etkileri, merkezi sinir sistemi üzerindeki etkisinden dolayı, baş dönmesi, uyuşukluk, koordinasyon bozukluğu, konfüzyon, baş ağrısı, yorgunluktur. Dozda kademeli bir artış ile, olasılıkları en aza indirilir. Karbamazepin toksik etkisi ataksi, baş dönmesi, baş dönmesi, uyuşukluk ile kendini gösterebilir. Yüksek serum karbamazepin konsantrasyonu, nistagmus, oftalmopleji, serebellar semptomlar, bilinç bozukluğu, konvülsiyonlar ve solunum yetmezliği ortaya çıkabilir. Bulantı, kusma ve mide-bağırsak rahatsızlıkları ortaya çıkar, ancak daha sıklıkla tedavi başlangıcında. Bazı hastalarda, beyaz kan hücrelerinin sayısı azalır, ancak genellikle 4000'in altına düşmez. Bazen de trombositopeni vardır. İfade edilen hematopoez baskısı idiosyncrasy karakterine sahiptir ve 10,000-125,000 hastanın 1'inde görülür. Karbamazepin döküntüye neden olabilir - bu durumda birçok doktor ilacı iptal eder. Karbamazepin tedavisinde bazen antidiüretik etkisi ile ilişkili hiponatremi ortaya çıkar. Hiponatremi sıklığı% 6 ila% 31 arasındadır, yaşlılarda ise gelişme riski daha yüksektir.

Karbamazepin teratojenik etkiye sahiptir ve gebeliğin ilk trimesterinde kullanıldığında nöral tüp defekti, tırnak plağı hipoplazisi, yüz kafatası defekti ve gelişimsel gecikme riski artmaktadır.

Karbamazepin, sitokrom P450'yi (CYP3F4) indükleme kabiliyetinden dolayı bir dizi başka ilaç ile etkileşir. Karbamazepinin oral kontraseptiflerin etkinliğini azaltabileceği gerçeğine özellikle dikkat edilmelidir.

Karbamazepin reçete etmeden önce, bir klinik kan testi (trombosit sayısının belirlenmesiyle birlikte) dahil olmak üzere, hasta muayene edilmeli ve karaciğer fonksiyonunu değerlendirmelidir. Üreme fonksiyonu olan kadınlarda hamilelik testi gerekir. Tedavi genellikle 2-3 dozda verilen 200-400 mg / sug dozunda başlar. Ancak bazen tedavi 20 mg / kg'lık bir şok (doyurucu) doz ile başlar. Titrasyon periyodu sırasında, ilacın serum konsantrasyonu her 12 saatte bir ölçülmelidir. Plazmadaki terapötik konsantrasyon genellikle 4 ila 12 µg / ml'dir (ancak bu değerler epilepsili hastalardan elde edilen verilerin ekstrapolasyonunun sonucudur). Karbamazepinin terapötik dozu genellikle 1000 ila 2000 mg / gün arasında değişir. Tedaviye verilen yanıt ve serumdaki ilacın konsantrasyonu arasında açık bir uyuşma olmadığından, dozun, ilacın planlanan serum konsantrasyonu üzerinde değil, elde edilen etki tarafından yönlendirilmesi gerekmektedir. 3-5 haftadan sonra metabolizmanın otodüksiyonuna bağlı olarak, dozda bir artış gerekebilir (bazen iki kez). Karbamazepin 100 mg tabletler, 200 mg standart tabletler ve 100, 200 ve 400 mg sürekli salım tabletleri şeklinde ve 100 mg / 5 ml süspansiyon formunda temin edilebilir.

trusted-source[4], [5], [6], [7], [8], [9]

Bipolar affektif bozukluğun tedavisi için diğer ilaçlar

Klozapin (klozaril, leponex, azaleptin) ve olanzapin (ziprexa), akut maniada etkili olduğu bildirilen atipik antipsikotiklerdir. Bununla birlikte, kandaki lökosit sayısını (agranülositoz tehdidine bağlı olarak) ve olası yan etkilerin yanı sıra klozapin kullanımını sınırlama ihtiyacını haftalık olarak belirleme gereksinimi sadece tedaviye dirençli BPAR vakalarında reçete edilir. Klozapinin aksine, olanzapin haftalık kan testi gerektirmez ve daha olumlu yan etki profili vardır. Günümüzde plasebo kontrollü çalışmalar, akut mani olan monoterapinin olanzapin ile etkinliğini değerlendirmektedir. Akut mani olan olanzapinin terapötik dozu genellikle 10-20 mg'dır - tüm doz yatmadan önce bir kez alınabilir.

Lamotrijin (lamiktal) ve gabapentin (neurontin), yeni jenerasyonun iki yeni antikonvülsanıdır; bunlar, ilgili kontrollü çalışmalar henüz yapılmamasına rağmen, manide etkili olabilir. Bu ilaçlarla tedavi, serum konsantrasyonlarının izlenmesini gerektirmez. Gabapentin, 1993'ten beri epilepsiyi tedavi etmek için kullanılmıştır. Yapıda y-aminobutirik aside benzer olmasına rağmen, hareketinin mekanizması tamamen açık değildir. Gabapentinin biyoyararlanımı yaklaşık% 60'tır, ancak daha yüksek dozlarda azalır. İlacın sadece küçük bir kısmı plazma proteinlerine (<% 3) bağlanır. Yarı eliminasyon periyodu 5-7 saat olup, Gabapentin idrarda değişmeden atılır. Gabapentinin en sık görülen yan etkileri uyuşukluk, baş dönmesi, instabilite, nistagmus, tremor, çift görmedır. Başlangıçta gabapentin dozu 300 mg / gün olup, her 3-5 günde bir 300 mg artırılır. BPAR tedavisinde terapötik doz genellikle 900-3200 mg / gündür. Gabapentin, görünüşe göre, valproik asit veya karbamazepin ile etkileşmez.

1994'ten beri epilepsiyi tedavi etmek için kullanılan ülamotrigin de normotimik aktivite bulmuştur. Gabapentin gibi, lamotrijin de uygun bir yan etki spektrumuna sahiptir, ancak şu anda bipolar afektif bozuklukta etkinliği hakkındaki veriler yeterli değildir. Lamotrijin, potansiyel bağımlı sodyum kanallarını inhibe ederek etki eder. Ek olarak, 5-HT3 reseptörlerinin zayıf bir antagonisti. Lamotrijinin biyoyararlanımı% 98'dir ve gıda alımına bağlı değildir. Serum konsantrasyonu, yuttuktan sonra maksimum 1.4-4.8 saate ulaşır. Lamotrijinin en sık görülen yan etkileri baş dönmesi, baş ağrısı, çift görme, instabilite, bulantıdır. Kusma, konaklama bozukluğu, uyuşukluk ve döküntü de mümkündür. Bir döküntünün ortaya çıkması, Stevens-Johnson sendromunun gelişiminin habercisi ve daha nadiren olası ölümcül sonuçlarla birlikte toksik epidermal nekrolizis olabileceğinden, özel bir dikkat gerektirir.

Lamotrijin valproik asit ve karbamazepin ile etkileşime girebilir. Motor terapide, ilk doz lamotrijin 25-50 mg / gün, daha sonra her 1-2 haftada 25-50 mg artmaktadır. Klinik etki ile belirlenen terapötik doz, 100 ila 400 mg / gün arasında değişir. 50 mg / gün aşan dozlar çeşitli dozlarda reçete edilir. Valproik asit ile kombine edildiğinde, ilk doz lamotrijin daha düşük - 12.5 mg / gün olmalı ve daha sonra kademeli olarak arttırılmalıdır. Valproik asit lamotrijinin metabolizmasını yavaşlattığı için, bu durumda lamotrijin dozunda hızlı bir artış sıklıkla döküntüye neden olur. Ancak lamotrijinin metabolizmasını hızlandıran karbamazepinin eşzamanlı uygulanmasıyla, ikincisinin dozu, aksine, daha hızlı artırılmalıdır.

Bipolar affektif bozukluğun tedavisinde, rolleri tam olarak anlaşılmasa da, kalsiyum antagonistleri de kullanılır. En büyük deneyim verapamil kullanımı ile birikir. Nimodipin ultrashort döngüleri olan hastalarda yararlı olabilir.

Klonazepam (antelepsin) akut maniada ve monoterapi olarak ve adjuvan olarak (tedavinin başlangıcında) kullanılan yüksek potansiyelli bir benzodiazepindir. Kontrollü çalışmalarda, klonazepamın etkinliği, plasebo ve lityumdan daha yüksekti, haloperidolinkine kıyasla, ancak lorazepamdan daha düşüktü. Bununla birlikte, bu çalışmalara dahil edilen toplam hasta sayısı son derece küçüktü. Geniş çaplı bir normotimik uyuşturucuya sahip olan klinisyenler, günümüzde diğer antimanik ilaçların etkisini monoterapiye göre daha fazla artırmak için genellikle benzodiazepinleri kullanırlar.

Bipolar bozuklukta depresyon

Bipolar bozuklukta depresyon tedavisi de depresif ve karma atak genellikle hastanın şiddetli uyumsuzluk yol olmasına rağmen, mani için bir tedavi olarak incelenmemiştir. Buna ek olarak, bipolar bozuklukta depresyon tedavisinde etkinliği sıklıkla nedeniyle sık spontan remisyon değerlendirmek zordur bir mani dönüşür ve oldukça anda bir istisna dışında bir kural olan birkaç ilaçların eş zamanlı uygulamasına. BPAR'li bir hastada depresyon tedavisine yaklaşım, şiddetine ve depresif fazın geliştiği zamana kadar alınan tedaviye bağlıdır. Her şeyden önce, bir normotimik ilaç almayı sürdürmeli veya dozunu terapötik aralığın üst sınırına kadar arttırmalısınız (iyi tolere edilebilirlik ile).

Depresif dönem lityum alımının arka planına karşı gelişirse, ilacın plazma seviyesini ölçmeniz ve tiroit bezinin işlevini, lityumun neden olabileceği hipotiroidizmi dışlamak için incelemeniz gerekir. Bipolar affektif bozuklukta bir antidepresan olarak lityumun atanması, vakaların yaklaşık% 30'unda başarılıdır - yaklaşık olarak aynı oran, valproik asit ve karbamazepinin gelişmesine bağlıdır. BPAR ve antidepresanların depresif fazında etkilidir. Çift kör, plasebo kontrollü çalışmalarda, antidepresanlar hastaların% 48-86'sında iyileşmeye neden olmuştur. BPAR imipramin, desipramin, moklobemid, bupropion, tranilsipromin, fluoksetin olan hastalarda depresyon belirtilerini etkili bir şekilde azaltmıştır.

Bununla birlikte, BPAR'da antidepresanların kullanılması, maniyi indükleme olasılığını engellemektedir. Klinik çalışmalarda bir retrospektif manik depresif faz geçiş plasebo alan hastaların% 4.2 ve trisiklik antidepresanlarla tedavi edilen hastaların% 11.2 sertralin ya da paroksetin alan hastalarda% 3.7 meydana gösterdi. Majör depresyon tedavisinde SSRI kayıt çalışmalarda, obsesif-kompülsif bozukluk ve panik bozukluğu mani indüksiyon vakaların% 1 gözlenmiştir.

Bazı hastalarda antidepresanlar, bipolar affektif bozukluğun döngülerinin kısaltılmasına yardımcı olurlar. Wihr (1988), antidepresanların kısa döngüleri olan 51 hastada ve uzun sikluslu 19 hastanın, ezici çoğunluğunun kadın olduğu değerlendirildi. Kısa dönemli hastaların% 73'ünde, hipomani veya mani atağı antidepresan ilaçların arka planına karşı meydana gelirken, uzun dönemli hastalarda bu ilişki sadece% 26'sında görüldü. Antidepresanlarla tedaviye ilişkin arka plandaki kısa döngüleri olan hastaların yaklaşık yarısı (% 51) döngüleri değiştirir ve çekildikten sonra - yavaşlar. TCA'lar sıklıkla maniye geçişi tetikler ve SSRI veya MAO inhibitörlerinden daha az etkilidir. Son zamanlarda kontrollü bir çift-kör çalışma, BPAR'li hastalarda depresyonda suboptimal lityum düzeyinde uygulanan paroksetinin etkinliğini göstermiştir. Aynı zamanda, plazmada optimal bir lityum seviyesi olan hastalarda, parcosin ilavesi antidepresan etkisinde bir artışa neden olmamıştır.

Bu nedenle, bipolar afektif bozuklukta depresyon tedavisi için antidepresanların kullanılması, mani veya hipomani gelişme riski ile birlikte, döngü değişikliklerinin olası hızlanması ile ilişkilidir. Bu bağlamda, öncelikle depresyon gelişiminde, bipolar affektif bozuklukta, tiroid bezinin işlevini değerlendirmenin yanı sıra normotimik ajanlarla tedaviyi optimize etmek gereklidir. Bu önlemler başarılı olmazsa, antidepresanlar veya ECT kullanabilirsiniz. SSRI ve bupropion nadiren mani veya hipomaniye MAO ve TCA inhibitörlerinden daha fazla neden olur. Döngülerin dinamiklerini ve tedavi önlemlerinin etkinliğini gösteren özel haritaların bakımı, bu hastaların, geri kalan yaşamları boyunca hastaların çoğuna eşlik eden daha etkili bir tedaviye olanak tanır.

trusted-source[10], [11], [12]

Akut mani tedavisi için algoritmalar

Akut mani tedavisi için etkinliği (özellikle zor olan zaman mani aşaması III), bipolar afektif bozukluk doğru tanı bağlıdır, örneğin mani (klasik ya da karıştırılmış) olarak döngü, özellikle dinamik (uzun ya da kısa çevrim). Doğru tedavi seçimi, tüm bu faktörlerin göz önünde bulundurulmasını gerektirir.

Başarılı tedavi, majör depresyon veya bipolar duygudurum bozukluğu olan bir hastanın yaşam kalitesini önemli ölçüde artırır. Bu bölümde, bu durumun tedavi edilmesi için tıbbi yöntemler üzerinde durulmuştur, ancak çoğu hasta için farmakoterapi ve psikoterapi kombinasyonu optimaldir. Örneğin, psikoterapi, hastaların başkalarıyla ilişkisini normalleştirmeyi ve doktorun randevularını açıkça yerine getirmesi için bir ruh hali yaratmayı amaçlayabilir.

Şu anda doktorlar afektif bozuklukların tedavisi için çok sayıda etkili araca sahip olsalar da, psikofarmakolojik tedavi yöntemleri, nispeten yakın bir zamanda cephaneliklerinde ortaya çıkmıştır. Bin yıl boyunca, hastaya sempati, onunla iletişim, bakım, doktorun elinde ana araçtı. Günümüzde, farmakoterapinin duygulanım bozukluğu olan bir hasta için bir hayat kurtabileceği gerçeğine rağmen, bu genel tedavi sisteminin bileşenlerinden sadece biridir.

trusted-source[13], [14], [15]

Translation Disclaimer: For the convenience of users of the iLive portal this article has been translated into the current language, but has not yet been verified by a native speaker who has the necessary qualifications for this. In this regard, we warn you that the translation of this article may be incorrect, may contain lexical, syntactic and grammatical errors.

You are reporting a typo in the following text:
Simply click the "Send typo report" button to complete the report. You can also include a comment.