Akut lenfoblastik lösemi nasıl tedavi edilir?

Çocuklarda akut lenfoblastik lösemi tedavisinin temel prensipleri 1960'ların sonlarında Amerika Birleşik Devletleri'nde geliştirildi. Aslında, bu güne kadar değişmediler. Akut lenfoblastik löseminin modern tedavisi birkaç ana aşamadan oluşur: 4-6 hafta boyunca uygulanan üç veya daha fazla ajan kullanılarak remisyonun başlatılması, remisyonun çoklu ajan konsolidasyonu ("konsolidasyon") ve genellikle 2-3 yıl boyunca antimetabolitler kullanılarak idame tedavisi. Zorunlu bir bileşen nörolöseminin önlenmesi ve tedavisidir. İlaçların kan-beyin bariyerinden zayıf bir şekilde geçmesi göz önüne alındığında, 1965'te merkezi sinir sistemini dezenfekte etmeyi amaçlayan spesifik bir tedavi kullanılması önerildi. Akut lenfoblastik löseminin T hücre varyantı, yüksek lökositozu olan ve bir yaşın altındaki çocukların nörolösemi geliştirme açısından yüksek risk altında olduğu düşünülmektedir. Nörolöseminin önlenmesi ve tedavisinde temel yöntemler yaşa uygun dozlarda kemoterapi ilaçlarının (metotreksat, sitarabin, prednizolon) intratekal uygulanması ve tedavinin erken döneminde kranial ışınlamadır.

Teorik olarak, tedavi tüm lösemi hücre popülasyonu yok olana kadar devam etmelidir, ancak daha fazla değil. Ne yazık ki, kalan tümörü belirlemek için güvenilir bir yöntem yoktur, ancak randomize klinik çalışmalar, tedavinin optimum süresinin 2-3 yıl olduğunu göstermiştir. Tedavi tipik olarak günlük merkaptopurin ve haftalık metotreksattan oluşur ve dozlar beyaz kan hücresi sayısına bağlı olarak ayarlanır.

1970'lerin sonuna doğru, bu tür bir tedavinin akut lenfoblastik lösemi hastası çocukların sadece yarısını iyileştirebileceği anlaşıldı. Daha fazla ilerleme, lenfoblastik löseminin biyolojik heterojenliğinin tanımlanması, uluslararası sitolojik sınıflandırmanın (FAB) ve prognostik faktörler sisteminin tanıtılması, hastaların risk gruplarına ayrılması ve farklılaştırılmış tedavi programlarının geliştirilmesi, çok merkezli çalışmaların ve kooperatif klinik gruplarının organizasyonu, çeşitli sitostatik ilaçların farmakokinetiği alanında araştırmaların geliştirilmesi (daha etkili kemoterapi rejimleri oluşturma amacıyla) ve eşlik eden tedavinin yoğun bir şekilde geliştirilmesi ile ilişkilendirildi.

Tüm bunlar akut lenfoblastik lösemi için yeni nesil kemoterapi programlarının oluşturulmasına yol açtı. Çoğu modern protokol, lösemik hücre havuzunun maksimum yıkımı için yoğun başlangıç polikemoterapisi prensipleri üzerine inşa edilmiştir. Bunlar, dönüşümlü kombinasyonlar (rotasyon) şeklinde sitostatik ilaçların kullanılmasına, yüksek doz kemoterapi rejimlerinin kullanılmasına ve çoğu durumda kranial ışınlama kullanılarak nörolöseminin yoğun şekilde önlenmesine dayanmaktadır. Bu başarılar, 1980'lerin sonuna kadar ABD ve Batı Avrupa'da akut lenfoblastik lösemide 5 yıllık nükssüz sağ kalımın %70'lik bariyerinin aşılmasını mümkün kılmıştır. Şu anda kullanılan en iyi protokoller arasında BFM ve COALL gruplarının (Almanya) programları ve bir dizi Amerikan araştırma grubunun protokolü yer almaktadır - DFCI 8.1-01. POG. CCSG.

Bu protokollere göre tedavi sonuçlarına ve BFM grubunun biriktirdiği deneyime dayanarak, çocuklarda akut lenfoblastik lösemi tedavisi için Moskova-Berlin 91 (ALL-MB-91) adı verilen yeni bir program geliştirildi. Bu kemoterapi programının ana fikri, gizli (latent) nörolöseminin, çocuklarda akut lenfoblastik lösemi tedavisinde nükslerin ve dolayısıyla başarısızlıkların kökenindeki kilit rolü fikridir. Bu protokolde prednizolon deksametazon ile değiştirilir, asparaginazın uzun süreli (birkaç ay) kullanımına yönelik bir rejim tanıtılır. Nörolöseminin lokal kemoprofilaksisi, tedavinin ilk yılında üç ilaçla gerçekleştirilir. Yeni protokolün özel şartları arasında; yüksek doz yoğun kemoterapi ve hastaların ayakta tedavi edilmesinin reddedilmesi, eşlik eden tedavi ve kan bileşenleri transfüzyonuna olan ihtiyacın azaltılması, hastaların çoğunda kranial ışınlamanın reddedilmesi yer alıyor.

Tedavi sonuçları ALL-BFM-90 programıyla tamamen benzerdi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]